Pseudoxanthoma Elasticum
Congenital-Og-Arvet-Lidelser

Pseudoxanthoma Elasticum

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne en av våre helseartikler mer nyttig.

Pseudoxanthoma Elasticum

  • epidemiologi
  • Presentasjon
  • illustrasjoner
  • Differensiell diagnose
  • undersøkelser
  • Ledelse
  • komplikasjoner
  • Prognose
  • Forebygging

Synonymer: inkluderer - PXE og Grönblad-Strandberg syndrom

Dette er en sjelden, genetisk bindevevssykdom med progressiv forkalkning og fragmentering av elastiske fibre i huden, retina og kardiovaskulærsystemet. Det er viktig å gjenkjenne sykdommen tidlig for å minimere problemet med retinal eller gastrointestinal (GI) blødning og kardiovaskulære komplikasjoner.

epidemiologi

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en recessiv lidelse med en forekomst på mellom 1 av 25 000 og 1 av 100 000.[1]Det er forårsaket av mutasjoner i ABCC6 genet på kromosom 16p13.1. Presentasjon kan være svært variabel og fenotypisk penetrasjon kan være ufullstendig.[2] Det påvirker alle løp og kvinner to ganger så ofte som menn.

Presentasjon

Generelle poeng

  • De første lesjonene som skal noteres er på huden i den laterale delen av nakken. Hudlesjoner (se nedenfor) begynner i barndommen, men de er vanligvis ikke kjent før ungdomsårene. Klagen er rent kosmetisk. I noen mennesker oppstår ikke hudlesjoner før det syvende tiåret av livet eller senere.
  • Mukosal involvering følger, som fører til GI blødning med melaena, frank blødning, okkult blod i avføring eller hematemese.
  • Pasienter kan klage på tretthet fra kronisk blodtap eller claudikasjon fra involvering av blodkar.
  • Etter hvert som sykdommen utvikler seg, merker pasientene mer alvorlige hudlesjoner, og det kan være kardiovaskulær sykdom som angina og hypertensjon.
  • Haematuria har også blitt rapportert.
  • Retinalblødninger med tap av sentralt syn forekommer etter livets fjerde tiår.

Hud tegn

  • Små, gule papiller ses i et lineært eller retikulært mønster og kan koalesere for å danne plaketter. Huden er omtalt beskrevet som som en plukket kylling, marokkansk skinn eller som et brosteinutseende. Vanligvis er disse endringene først notert på sidens del av nakken og involverer senere antecubital fossae, axillae, popliteal fossae, inguinal og periumbilical områder og også munn-, vaginal- og rektal slimhinner.
  • Lesjonene er symmetriske og kan involvere hele kroppen, men dette er uvanlig.
  • Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan nakken, axillene og lysken bli myk, lax og rynket, hengende i folder. Dette kan korrigeres ved plastikkirurgi.
  • Akneformede lesjoner og kroniske granulomatøse knuter har blitt rapportert i litteraturen. Kutane lesjoner av PXE forblir vanligvis uendret gjennom livet.
  • Elastosis perforans serpiginosa kan sameksistere med PXE. Dette er en sjelden uorden av elastisk vev av huden, noe som påvirker menn mer enn kvinner. Det kan være idiopatisk, relatert til andre lidelser som Downs syndrom, Ehlers-Danlos syndrom og Marfan's syndrom, og det kan være en reaksjon på penicillamin hos ca 1% av de som mottar stoffet.

Øyeskilt

  • De karakteristiske egenskapene er angioide streker av netthinnen, som er grå til rødbrune krøllete bånd som utstråler seg fra optisk platen.
  • Angioide streker skyldes forkalkning av elastiske fibre i Bruchs membran i retina, med sprekking og sprekkdannelse. Denne okulære sykdommen er bilateralt symmetrisk og opptrer flere år etter utbruddet av kutane lesjoner, hos pasienter i alderen 20-40 år. Angioide streker er tilstede hos 85% av pasientene med PXE. Selv om disse lesjonene er svært karakteristiske for PXE, er de ikke patognomoniske. Angioide streker finnes i en rekke andre forhold, for eksempel seglcelle sykdom og thalassemia.[3]De kan også ses i Pagets sykdom i beinet og i Ehlers-Danlos syndrom.
  • Fibrovaskulær innvoll i netthinnen kan føre til retinalblødninger - en alvorlig komplikasjon av sykdommen.
  • Tap av sentralt syn utvikler seg ved hver blødning; Men perifer syn er alltid spart.
  • Før blødning oppstår, dannes ofte et subretinalt nett som kan påvises av et Amsler-rutenett og intravenøs fluorescein-angiografi. Før angioide streker er synlige, er det ofte leopardspotting av nakkestøtens bakre pol, samtidig med utbruddet av hudlidelser. Gulaktig flekket munnkledning er tydelig for tidlig retinopati.

Kardiovaskulære system tegn

  • Intermittent claudication er ofte det første tegn på akselerert aterosklerose og er det vanligste kardiovaskulære symptomet (30% av pasientene).[4]
  • Kalkning av det elastiske mediet og intima av blodårene fører til ulike fysiske funn. Perifere pulser blir ofte mye redusert. Nyrene arteriell sykdom forårsaker hypertensjon og kranspulsårene forårsaker angina og hjerteinfarkt. Mitral ventil prolaps forekommer ofte. Denne prolaps kan ikke være signifikant, med mindre det også er mitralregurgitasjon.
  • GI blødning er vanligvis fra magen og er den mest signifikante vaskulære komplikasjonen. De kalsifiserte submukosale karene er svært skjøre. Blødning kan forekomme tidlig i sykdommen og uten advarsel. 10% av pasientene har GI-blødning noen gang i livet. Mindre vanlig kan blødning forekomme i urinveiene eller cerebrovaskulærsystemet.

illustrasjoner

Et eksempel på saggy hud i axillaen

Tap av elastisk vev i nakken

Differensiell diagnose

  • Dermatofibrose lenticularis (Buschke-Ollendorff syndrom).
  • Ehlers-Danlos syndrom.
  • Lokalisert kjøpt kutan PXE.
  • Marfan syndrom.
  • Alvorlig aktinisk skade på nakken.
  • Langvarig penicillaminbehandling.

undersøkelser

Blodprøver

  • FBC og ferritin for Fe-mangelfull anemi fra blødning.
  • Serumlipider.
  • Okkult blod for GI blødning.
  • Urinalyse for blod.
  • Serumkalsium og serumfosfat er noen ganger forhøyet, men vanligvis normalt.

Imaging

  • Vanlige røntgenbilder kan vise kalkede arterier.
  • Ekkokardiogram for mitral ventil involvering.
  • Koronar angiografi hvis angitt

Andre prosedyrer

  • Regelmessig oftalmisk undersøkelse er viktig for å oppdage tidlige tegn på retinopati, angioide streker og retinale blødninger. Laserbehandling kan spare visjon.
  • Endoskopi er indisert for enhver form for frank GI-blødning.
  • Ankel- / brakialt blodtrykk ved bruk av Doppler-metoder er nyttig hos pasienter med intermitterende claudikasjon eller signifikant redusert periferimpulser.
  • Biopsi kan gi histologisk bekreftelse på diagnosen.

Ledelse

Generelle tiltak

  • Røyking forverrer tilstanden.
  • På grunn av risikoen for kardiovaskulær sykdom, bør råd om kosthold og mosjon gis som for alle med høy risiko. Et lavt kalsium diett kan også hjelpe, spesielt i tidligere liv.[5]
  • Unngå kontaktsporter for å redusere risikoen for øyneskader.
  • Alle pasienter med PXE bør monitoreres regelmessig av en øyelege. En forfatter foreslår toårig fundusundersøkelse for yngre pasienter og en undersøkelse to ganger per år for de som er over 40 år.[6]
  • Pasienter bør oppfordres til å overvåke deres synskarphet ved hjelp av Amsler-nettet.
  • De fleste kvinner med PXE har normal graviditet, men kan sjelden oppleve GI eller livmorblødning. De er rapportert å ha en høyere risiko for perinealtår og abdominal striae.[4]

farmakologisk

  • Unngå ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer på grunn av risikoen for GI-blødning.
  • Med unntak av aspirin, bør det være standardbehandling av høyrisiko koronar hjertesykdom.
  • Hvis det er mitralregurgitasjon, kan antibiotikaprofylakse angis for tannlegen etc.
  • Østrogener (f.eks. Oral p-pille) bør unngås.[4]
  • Pentoksifyllin kan redusere blodviskositeten, men det kan også øke blødningsrisikoen.

Kirurgisk

Plastikkirurgi kan korrigere sagende hud.

komplikasjoner

Problemet er for det meste kosmetisk og det er en normal forventet levetid, men det kan være problemer med blødning, spesielt fra GI-kanalen, samt problemer med arterier og prolapsed mitralventil.[7]

Okulært involvering med retinalblødninger fører til det progressive tapet av sentralvisjon. Perifert syn er alltid spart.

Innblanding av de elastiske medier og intima av arteriene forårsaker claudikasjon, hypertensjon, angina, hjerteinfarkt og GI eller hjerneblødning.

Cerebral og GI blødning eller koronar okklusjon, selv om det er uvanlig, kan være dødelig.

Prognose

Forventet levetid er vanligvis normalt, selv om plutselig, uventet død kan oppstå som følge av akselerert aterosklerose med akutt myokardisk iskemi, hypertensjon, mitralventil prolaps, restriktiv kardiomyopati, GI blødning og cerebral iskemi eller blødning.[8]

Forebygging

Det er ingen forebyggende midler, og det er ingen antenatal test for tilstanden. Førstegangs slektninger skal screenes for sykdommen, slik at tiltak kan tas på et tidlig stadium.[4]Når et uventet tilfelle er funnet ved post mortem, bør familierådgivning og screening vurderes.[8]Det har vært gjort betydelige fremskritt i forståelsen av molekylærgenetikken til PXE og potensielle behandlinger for bruk i det prekliniske stadium blir undersøkt.[9]

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  • Pseudoxamthoma Elasticum (Autosomal Dominant); Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  • Pseudoxanthoma Elasticum (Autosomal Resessiv); Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  1. Varadi A, Szabo Z, Pomozi V, et al; ABCC6 som et mål i pseudoxanthoma elastisitet. Curr Drug Mål. 2011 mai12 (5): 671-82.

  2. Sherer DW, Bercovitch L, Lebwohl M; Pseudoxanthoma elastikk: Betydningen av begrenset fenotypisk ekspresjon hos foreldre av berørte avkom. J er Acad Dermatol. 2001 Mar44 (3): 534-7.

  3. Aessopos A, Farmakis D, Loukopoulos D; Elastiske vevsforstyrrelser som ligner pseudoksanthomelastikum i beta-thalassemi og sickling-syndromene. Blod. 2002 jan 199 (1): 30-5.

  4. Laube S, Moss C; Pseudoxanthoma elastisitet. Arch Dis Child. 2005 jul90 (7): 754-6.

  5. Renie WA, Pyeritz RE, Combs J et al; Pseudoxanthoma elastikk: Høyt kalsiuminntak i tidlig liv korrelerer med alvorlighetsgrad. Er J Med Genet. 1984 okt19 (2): 235-44.

  6. Orssaud C, Roche O, Dufier JL, et al; Visuell funksjonsnedsettelse i Pseudoxanthoma Elasticum: En undersøkelse av 40 pasienter. Ophthalmic Genet. 2014 21 april.

  7. Przybojewski JZ, Maritz F, Tiedt FA, et al; Pseudoxanthoma elastikk med hjerteinnblanding. En saksrapport og gjennomgang av litteraturen. S Afr Med J. 1981 februar 2159 (8): 268-75.

  8. Combrinck M, Gilbert JD, Byard RW; Pseudoxanthoma elastikk og plutselig død. J Forensic Sci. 2011 Mar56 (2): 418-22. doi: 10.1111 / j.1556-4029.2010.01647.x. Epub 2011 Jan 6.

  9. Uitto J, Bercovitch L, Terry SF, et al; Pseudoxanthoma elastikk: fremgang i diagnostikk og forskning mot behandling: Sammendrag av 2010 PXE International Research Meeting. Er J Med Genet A. 2011 Jul155A (7): 1517-26. doi: 10.1002 / ajmg.a.34067. Epub 2011 10. juni.

tuberkulose

Coxsackievirusinfeksjon