Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne Huntingtons sykdom artikkel mer nyttig, eller en av våre andre helseartikler.

Huntingtons sykdom

  • epidemiologi
  • Presentasjon
  • Differensiell diagnose
  • undersøkelser
  • Prediktiv testing
  • Ledelse
  • Prognose

Huntingtons sykdom (HD) er en autosomalt dominant progressiv neurodegenerativ lidelse med en distinkt fenotype, inkludert chorea og dystoni, inko-ordinering, kognitiv nedgang og atferdsvansker.[1]Det er forbundet med celletap i basal ganglia og cortex. Huntingtons sykdom ble først beskrevet av George Huntington i 1872. Sykdommen er forbundet med økning i lengden av en cystein-adenosin-guanin (CAG) triplettrepetisjon tilstede i et gen kalt "huntingtin" (HTT) lokalisert på kromosom 4p16.3.[2]Det er mange symptomatiske behandlinger, men ingen terapier som endrer sykdomsprogresjon.[3]

epidemiologi[4]

  • Utbredelsen er estimert til mellom 1 av 10 000 og 1 i 20 000.
  • HD er den vanligste arvelige neurodegenerative lidelsen.[5]Det er den vanligste genetiske årsaken til chorea.[6]
  • Gjennomsnittsalderen ved symptomstart er 30-50 år.
  • I noen tilfeller begynner symptomene før 20 år med adferdsforstyrrelser og læringsproblemer i skolen - juvenile Huntingtons sykdom (JHD); Dette er mer vanlig når tilstanden er arvet fra faren.[2]

Presentasjon

Vanligvis er utbrudd av symptomer i middelalderen, men uorden kan manifestere seg i alle aldre.[1]Det er ofte en prodromal fase av milde psykotiske og atferdssymptomer før utviklingen av chorea. Kliniske og neuroradiologiske abnormiteter kan demonstreres hos gen-positive individer før utbruddet av manifest HD, til og med så langt som 15 år før sykdomsutbruddet.[7]

  • Tidlige tegn kan være personlighetsendring, self-neglect, apati med kløe, fidgeting med flyktige ansiktsgrimasser.
  • Atferdsproblemer kan føre til familiekonflikt, ekteskapsforstyrrelse og tap av jobb før en formell diagnose er utført.
  • Deprimert stemning er signifikant høyere i HD-genbærere enn i den generelle befolkningen, og hos personer med HD har det blitt rapportert å være like vanlig som 69%.[5]
  • HD fører da til progressiv chorea, stivhet og demens. Det er ofte forbundet med anfall.
  • Chorea er i utgangspunktet mild, men kan være alvorlig og forårsake ukontrollable lembebevegelser.
  • Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir chorea gradvis erstattet av dystoni og parkinsonske egenskaper.
  • Dysartria, dysfagi og unormale øyebevegelser er vanlige. Det kan også være andre bevegelsesforstyrrelser - f.eks. Tics og myoklonus.
  • HD-pasienter kan utvikle et bredt spekter av dysfunksjon, inkludert HD-relatert kardiomyopati og skjelettmuskler.[5]

HD er assosiert med økende depresjon, bradykinesi, kognitiv svekkelse og aggresjon etter hvert som sykdommen utvikler seg.[8]Behavioral vanskeligheter inkluderer apati eller mangel på initiativ, dysfori, irritabilitet, agitasjon eller angst, dårlig selvhjelp, dårlig dømmekraft og ufleksibilitet.[1]Senere funksjoner inkluderer spastisitet, klonus, supranuklear blikket parese og extensor plantar responser. Graden av kognitiv tilbakegang er svært variabel.

JHD (6% av alle tilfeller av HD) er definert som en begynnelsesalder yngre enn 20 år. Det forårsaker Parkinsonian egenskaper, dystoni, pyramidale tegn, demens og epilepsi. Chorea er ofte mild og kan være fraværende.

Differensiell diagnose

  • Neuroacanthocytose: En gruppe av genetiske forhold som er preget av bevegelsesforstyrrelser og akanthocytose (unormalt formede røde blodlegemer).
  • Tardiv dyskinesi og andre årsaker til chorea.
  • Andre årsaker til demens.

undersøkelser

  • MR- og CT-skanninger i moderat til alvorlig HD viser et tap av striatalvolum og økt størrelse på frontalhornene til sidene ventrikler; imidlertid er skanning vanligvis utilgjengelig for diagnose av tidlig forstyrrelse.[1]
  • Dersom genetisk testing vurderes, er det nødvendig med omfattende genetisk rådgivning i en spesialisert enhet i lys av implikasjonene av en ubehandlet, familiær, progressiv, neurodegenerativ sykdom.
  • Testing for alternative årsaker til bevegelsesforstyrrelser (inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE), antiphospholipid antistoffsyndrom, skjoldbrusk sykdom og Wilsons sykdom) og demens.

Prediktiv testing[9]

  • Genetisk testing er tilgjengelig på regionale genetikklinikker (kontaktinformasjon er tilgjengelig i det tilknyttede Huntington's Disease Association-informasjonsark).
  • Klinikken følger en avtalt genetisk rådgivningsprosedyre som vanligvis spres over minst tre økter for å hjelpe personen å avgjøre om testen skal gå videre eller ikke.
  • To separate blodprøver blir tatt for å dobbeltsjekke resultatene. Den berørte foreldrenes blod kan også testes for å sjekke den opprinnelige diagnosen av HD.
  • En del av Huntingtons gen inneholder cytosin, adenin og guanin gjentatt flere ganger. I det defekte genet er det mange gjentakelser.
  • Fire typer resultater blir gjenkjent:[5]
    • Under 27 gjentakelser er utvetydig vanlig.
    • Mellom 27-35 repetisjoner er normale, men det er en liten sjanse for at gjentakelsen kan øke i fremtidige generasjoner.
    • Mellom 36-39 gjentakelser er unormale, men det er en sjanse for at personen kan bli påvirket veldig sent i livet eller til og med ikke i det hele tatt.
    • Over 40 gjentakelser er utvetydig unormale.
  • Selv om testen kan fortelle om personen bærer HD-mutasjonen, kan den ikke fortelle når selve sykdommen vil begynne å utvikle seg.

Ledelse

  • Nåværende medisinbehandling har ingen effekt på utviklingen av funksjonshemning.
  • Hyperkinesier og psykiatriske symptomer kan reagere godt på farmakoterapi, men nevropsykologiske underskudd og demens forblir ubehandlet.[10]
  • Standards of Care:
    • Pasienter, deres familier og omsorgspersoner krever mye fysisk og følelsesmessig støtte.
    • Vård av noen med HD er kompleks og innebærer mange spesialiteter, inkludert nevrologi, generell praksis, psykiatri, tale- og språket terapi, fysioterapi, klinisk genetikk, nevropsykologi og dietetikk, samt sosialt arbeid og palliativ omsorg. Det er imidlertid lite forskning på dette aspektet av HD.
    • European Huntington's Disease Network har skapt "Standards of Care" som forventes å gi pasienter direkte nytte, samt oppmuntre til innsamling av data for å bidra til forskning i årsak og forebygging.
  • chorea:
    • Benzodiazepiner, valproinsyre, dopamin-deplettende midler (f.eks. Tetrabenazin) og nevroleptika kan være nyttige.
    • En Cochrane-gjennomgang fant at ingen intervensjon viste seg å ha konsekvent symptomatisk kontroll i HD. Tetrabenazin ble ansett å være det antichoreiske legemidlet med de beste tilgjengelige dataene.[12]
    • En algoritme for narkotikabehandling av chorea har blitt utviklet fra internasjonal ekspertuttalelse.[5]
    • Pridopidine er et nytt stoff som antas å fungere som en mulig "dopaminerge stabilisator". Det er gjenstand for en fase II klinisk forskningsstudie.[5]
  • Pasienter med overveiende bradykinesi og stivhet kan ha nytte av levodopa eller dopaminagonister.
  • Depresjon:[5]
    • Trenger rask anerkjennelse og behandling.
    • Selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) er førstevalgs antidepressiva. Ildfast depresjon kan kreve ECT-behandling.
    • Risikoen for selvmord varierer fra 5-10%; det er høyest først når pasienten gjenkjenner de første symptomene på HD; Den andre "fareperioden" oppstår når uavhengigheten begynner å gå tapt.
  • psykose:
    • Antipsykotiske medisiner kan være nødvendige. Nyere atypiske antipsykotika er å foretrekke i lys av deres lavere forekomst av ekstrapyramidale bivirkninger.
    • Antipsykotika kan også være nødvendig i behandlingen av obsessiv-kompulsiv oppførsel og irritabilitet når psykoterapi og atferdsstyringsstrategier har vist seg å være utilstrekkelige.[5]
  • Neural og stamcelletransplantasjon har blitt studert hos mennesker, men bare i små studier.
  • Dyp hjernestimulering er en ny tilnærming til palliativ behandling av choreatiske bevegelser, dystoni og stivhet.

Prediktiv genetisk testing tillater tidlig identifisering av HD-bærere og observasjonsstudier øker kunnskapen om patofysiologien og naturlig fremgang av HD. I tillegg forventes utvikling av følsomme målinger som tillater tidligere diagnose, å gi den ideelle tiden for bruk av sykdomsmodifiserende terapi, som for eksempel gensletting.[13]

Prognose

  • Dette er for øyeblikket en ubarmhjertig progressiv, neurodegenerativ lidelse. De kliniske egenskapene utvikles jevnt med alvorlig økning i choreiske bevegelser og demens.
  • Døden er vanligvis fra en sammenhengende sykdom - for eksempel lungebetennelse.
  • Selvmord er den nest vanligste dødsårsaken.[4]

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  • HDBuzz - Huntingtons sykdomsforskningsnyheter

  • European Huntingtons sykdomsnettverk; Informasjon om EHDN-prosjektet og deltakende studier

  1. Walker FO; Huntingtons sykdom. Lancet. 2007 Jan 20369 (9557): 218-28.

  2. Huntington Disease, HD; Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  3. Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, et al; Terapeutiske inngrep for sykdomsprogresjon i Huntingtons sykdom. Cochrane Database Syst Rev. 2009 8. juli (3): CD006455.

  4. Roos RA; Huntingtons sykdom: en klinisk gjennomgang. Orphanet J Rare Dis. 2010 Des 205 (1): 40. doi: 10.1186 / 1750-1172-5-40.

  5. Zielonka D, Mielcarek M, Landwehrmeyer GB; Oppdatering på Huntingtons sykdom: Fremskritt i omsorg og nye terapeutiske alternativer. Parkinsonisme Relat Disord. 2015 Mar21 (3): 169-78. doi: 10.1016 / j.parkreldis.2014.12.013. Epub 2014 19 des.

  6. Cardoso F; Huntington sykdom og andre choreas. Neurol Clin. 2009 august 27 (3): 719-36, vi.

  7. Ha AD, Fung VS; Huntingtons sykdom. Curr Opin Neurol. 2012 august 25 (4): 491-8. doi: 10.1097 / WCO.0b013e3283550c97.

  8. Sanger C; Omfattende behandling av Huntington sykdom og andre choreiske lidelser. Cleve Clin J Med. 2012 Jul79 Suppl 2: S30-4. doi: 10.3949 / ccjm.79.s2a.06.

  9. Prediktiv testing for Huntingtons sykdom; Huntington s sykdomsforening

  10. Bonelli RM, Hofmann P; En systematisk gjennomgang av behandlingsstudiene i Huntingtons sykdom siden 1990. Expert Opin Pharmacother. 2007 februar (2): 141-53.

  11. Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, et al; Terapeutiske inngrep for symptomatisk behandling i Huntingtons sykdom. Cochrane Database Syst Rev. 2009 8. juli (3): CD006456.

  12. Tang C, Feigin A; Overvåking av Huntingtons sykdomsprogresjon gjennom prekliniske og tidlige stadier. Neurodegener Dis Manag. 2012 12 aug (4): 421-435.

tuberkulose

Coxsackievirusinfeksjon