Von Gierkes Glycogen Storage Sykdom

Von Gierkes Glycogen Storage Sykdom

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne Glykogen lagringsforstyrrelser artikkel mer nyttig, eller en av våre andre helseartikler.

Von Gierkes Glycogen Storage Sykdom

  • Klassifisering
  • epidemiologi
  • Presentasjon
  • undersøkelser
  • Ledelse
  • komplikasjoner
  • Prognose

Synonymer: von Gierke syndrom, glykogen lagringsforstyrrelse type I

Von Gierkes sykdom (beskrevet av von Gierke i 1929) representerer den største gruppen av glykogenlagerforstyrrelser (GSDs). Det er en enzymdefekt i glukose-6-fosfatase slik at glukose-6-fosfat ikke kan omdannes til fri glukose, men metaboliseres til melkesyre eller inkorporeres i glykogen.

  • Lever og nyrer er involvert og hypoglykemi er en viktig funksjon.
  • Store mengder glykogen dannes og lagres i hepatocytter, nyre og tarmslimhindeceller. Lever og nyrer blir forstørrede.
  • Abnormaliteter av lipider kan føre til xanthomdannelse.
  • Uronsyre er ofte forhøyet og kan forårsake klinisk gikt.
  • Galaktose, fruktose og glyserol metaboliseres til laktat. De forhøyede blodlaktatnivåene forårsaker metabolisk acidose.

Klassifisering

Type I GSD har blitt ytterligere delt inn i undergrupper:

  • Glukose-6-fosfatase mangel er årsaken til type Ia og bør ikke forveksles med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.
  • Det er en spesifikk translokase mangel i type Ib. Personer med type lb har også endret nøytrofilfunksjon som disponerer dem for Gram-positive bakterielle infeksjoner.
  • To andre translokasefeil har blitt beskrevet for å gi typene Ic og Id.

For praktiske formål er det to hovedformer. Type Ia har mangelfull glukose-6-fosfatase i leveren og type Ib har normal aktivitet. Unormaliteten har vært lokalisert på genkartsområdet 17q21 for type Ia og 11q23 for type Ib. Type Ic er kartlagt til 11q23-q24.2 og type Id til 11q23-q24.[1]

epidemiologi[2]

  • Betingelsen er arvet som en autosomal recessiv lidelse.
  • Prevalens er ukjent. Årlig forekomst er ca 1 / 100.000 fødsler.
  • GSD type Ia er den hyppigere typen, som representerer ca 80% av type I GSD pasienter.

Presentasjon

Presentasjon er vanligvis snart etter fødselen, men kan være litt senere.

  • Kort etter fødselen forårsaker hypoglykemi og melkesyreose ofte kramper.
  • Mer moderat hypoglykemi kan forårsake irritabilitet, pallor, cyanose, hypotoni, tremor, bevissthet og apné.
  • Noen barn har diaré på grunn av pseudokolitt.
  • Det er en karakteristisk avrundet "dukke ansikt" på grunn av avsetning av fett.
  • I løpet av de første ukene av livet er leveren normal i størrelse, men den forstørrer seg, noen ganger svært betydelig for å forårsake markert abdominal distensjon.
  • Veksten er forsinket og høyden er vanligvis under den tredje centilen. Pubertet er forsinket, men mental utvikling er normal.
  • Magesår kan utvikle seg.
  • Hud og slimhinner kan vise eruptive xanthomer eller gouty tophi på ekstensjonsflatene på ekstremitetene. Uronsyre artropati kan utvikle seg.
  • Forandret blodplatefunksjon kan forårsake blødning, spesielt epistaxis, og dette kan resultere i jernmangelanemi.
  • GSD type Ib har samme alvorlighetsgrad av hypoglykemi som GSD type Ia, men med tilhørende immunforstyrrelser. Infeksjoner forårsaker betydelig dødelighet i GSD type Ib.[3]

undersøkelser

  • Blodglukose og pH er vanligvis lave med forhøyet laktat, urinsyre, triglyserid og kolesterol.
  • Nyresviktstester: kreatinin og urea kan heves hvis nyrefunksjonen er svekket.
  • FBC: anemi; pasienter med GSD type Ib kan ha nøytropeni som følge av hyppige bakterielle infeksjoner.
  • Laktinsyreose kan ganske enkelt foreslås av et høyt aniongap når elektrolytter måles.
  • Eldre pasienter kan vise anemi, nøytropeni og proteinuri eller i det minste mikroalbuminuri.

Spesielle tester

  • Ultralyd skal brukes til å vurdere og overvåke størrelsen på leveren og nyrene og å oppdage mulige leveradene og nefrokalsinose.
  • Glukagon forårsaker ikke økning i glukose nivåer, men det øker melkesyre nivåer.
  • Oral galaktose og fruktose unnlater å øke glukosenivåene, men plasma melkesyre nivåer øker.
  • Glukosetoleranse testen reduserer gradvis melkesyre nivåer over flere timer.
  • En bentetthetstest anbefales sterkt i barndommen.

Vevdiagnose

  • Definitiv diagnose innebærer vurdering av glukose-6-fosfataseaktivitet i friske og frosne levervevprøver.
  • Histologi viser økte mengder normal glykogen, samt fet infiltrasjon av leveren.
  • Nyrer kan vise glomerulær hypertrofi og glomerulosklerose.

Ledelse[2]

Kosthold og livsstil

  • Hovedformålet med behandlingen er å korrigere hypoglykemi og opprettholde normoglykemi:
    • Unge spedbarn krever kontinuerlig nasogastrisk rørfôring.
    • Eldre spedbarn og barn anbefales å inkludere maisblomst i dietten for å gi langsom frigjøring av glukose om dagen, men nasogastrisk fôring om natten er fortsatt nødvendig for å forhindre hypoglykemi og tilhørende metabolske problemer.
    • Det antas trolig at forebygging av hypoglykemi, som er et spesielt problem om natten, vil redusere komplikasjoner.
  • Inntak av fruktose og galaktose bør begrenses, da de ikke øker glukosenivået, men øker melkesyren.
  • Begrensning av lipider anbefales, men statiner brukes ikke.
  • Fysisk aktivitet trenger ikke å være begrenset, men grov spill og kontaktsporter bør unngås på grunn av blødningstendensen og risikoen for brudd på en forstørret lever.

Narkotika og kirurgi

  • Blod tap kan kreve muntlig jern.
  • Forhøyede urinsyre nivåer kan kreve allopurinol. Behandling av hyperurikemi og pyelonefritis beskytter nyrefunksjonen.
  • Diazoksid for å opprettholde blodglukose har vært skuffende.
  • Levertransplantasjon for primær sykdom eller for hepatocellulært karcinom:
    • Levertransplantasjon forbedrer metabolsk kontroll.[4]
    • Virker effektive, selv om immunosuppresjonen kan føre til forringelse av nyrefunksjonen.[5]
  • Transplantasjon av hepatocytter ser ut til å ha hatt bare midlertidig fordel.[6]

komplikasjoner

  • Akutt hypoglykemi kan være dødelig eller forårsake hjerneskade.
  • Langvarig hypoglykemi og metabolsk acidose kan forårsake hjerne ødemer.
  • Forhøyet urinsyre fører til en reduksjon i glomerulær funksjon med proteinuri, hematuri, hypertensjon og kronisk nyresykdom. Ufullstendig distal tubulær acidose forårsaker noen ganger hyperkalciuri, nefrokalsinose og nyrestein.
  • Kronisk metabolsk melkesyreose og endringer i proksimal renal tubulære celler kan forårsake osteopeni og rickets med alvorlige skjelettdeformiteter eller brudd.
  • Pasienter med GSD type Ib er utsatt for bakterielle infeksjoner, inkludert de i CNS. Hyppige infeksjoner i GSD type Ib krever intravenøse antibiotika for å kontrollere infeksjoner.
  • Kortvokst.
  • Hyperlipidemi.
  • Hepatiske adenomer utvikler seg vanligvis i sena tenåringer og krever omhyggelig oppfølging i tilfelle transformasjon til hepatocellulær karsinom, selv om enkelte svulster er embryonale hepatoblastomer. Eldre barn og unge voksne krever ultralyd vurdering av leveren minst en gang i året. Selv om det er betydelig sykelighet, kan delvis hepatektomi være et effektivt mellomstap for å forhindre hepatocellulær karsinom til endelig behandling med levertransplantasjon er mulig.[7]
  • Levertransplantasjon er en endelig utvei når konservative tiltak har sviktet eller med ondartet forandring av leveradene. Det kan forbedre livskvaliteten med metabolsk kontroll og tillate en "catch-up" i vekst, men det forhindrer ikke nyresykdom.[8] Langsiktig oppfølging etter levertransplantasjon viser utmerket graft og pasient overlevelse.[9]

Prognose

  • Overlevelse til voksen alder var tidligere sjelden, men er nå ganske hyppig. De mest berørte barna gjør det bra, og symptomene har en tendens til å bli bedre etter hvert som barn utvikler seg mot voksen alder.
  • Voksne med GSD type Ib, kvinner og de med nyreskomplikasjoner er mer sannsynlig å oppleve en dårligere livskvalitet.[10]
  • Tidlig død er vanligvis forårsaket av akutte metabolske komplikasjoner av hypoglykemi eller acidose, blødning, og hos pasienter med GSD type Ib er infeksjoner et problem. Bedre omsorg og behandling har redusert tidlig dødelighet.
  • Kronisk nyresykdom, hypertensjon eller ondartet forandring av hepatiske adenomer kan forårsake dødelighet hos ungdom og unge.

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  • Forening for glykogen lagringssykdom UK

  1. Glykogen lagringssykdommer, Type Ia, GSD1A; Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  2. Froissart R, Piraud M, Boudjemline AM, et al; Glukose-6-fosfatase mangel. Orphanet J Rare Dis. 2011 mai 206: 27. doi: 10.1186 / 1750-1172-6-27.

  3. Ferrecchia IA, Guenette G, Potocik EA, et al; Graviditet hos kvinner med glykogenlagringssykdom Ia og Ib. J Perinat Neonatal Nurs. 2014 Jan-Mar28 (1): 26-31. doi: 10,1097 / JPN.0000000000000017.

  4. Boers SJ, Visser G, Smit PG, et al; Levertransplantasjon i glykogenlagringssykdom type I. Orphanet J Rare Dis. 2014 Apr 99:47. doi: 10.1186 / 1750-1172-9-47.

  5. Kaihara S, Ushigome H, Sakai K, et al; Preemptive living donor liver transplantation i glykogen lagrings sykdom Ia: Transplant Proc. 2008 okt40 (8): 2815-7.

  6. Muraca M, Burlina AB; Lever og levercelletransplantasjon for glykogenlagringssykdom type IA. Acta Gastroenterol Belg. 2005 okt-dec68 (4): 469-72.

  7. Reddy SK, Kishnani PS, Sullivan JA, et al; Reseksjon av hepatocellulær adenom hos pasienter med glykogenlagringssykdom J Hepatol. 2007 Nov47 (5): 658-63. Epub 2007 18 juni.

  8. Reddy SK, Austin SL, Spencer-Manzon M, et al; Levertransplantasjon for glykogenlagringssykdom type Ia. J Hepatol. 2009 september51 (3): 483-90. Epub 2009 17. juni.

  9. Iyer SG, Chen CL, Wang CC, et al; Langsiktige resultater av levertransplantasjon av leveren til glykogen Levertranspl. 2007 juni 13 (6): 848-52.

  10. Sechi A, Deroma L, Paci S, et al; Livskvalitet hos voksne pasienter med glykogen lagringssykdom Type I: Resultater av en multicenter italiensk studie. JIMD Rep. 2013 21 desember.

Acatalasaemia

Er et meierifritt kosthold sunt?