Komplementmangler

Komplementmangler

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne en av våre helseartikler mer nyttig.

Komplementmangler

  • Hva er komplement?
  • Komplementkaskaden
  • Komplementmangel
  • epidemiologi
  • Presentasjon
  • Differensiell diagnose
  • undersøkelser
  • Ledelse
  • komplikasjoner
  • Prognose
  • screening

Hva er komplement?[1]

Komplementsystemet er en gruppe på over 20 serumglykoproteiner som hovedsaklig utskilles av hepatocytter. Det er en del av det medfødte immunforsvaret og dets funksjoner inkluderer:

  • Fremme av inflammatorisk respons.
  • Hjelper med å eliminere patogener.
  • Forbedre immunresponsen.

Komponenter av komplementsystemet er representert ved bokstaven 'C' etterfulgt av et tall. Det er også to proteiner involvert i den alternative komplementveien som er kjent som faktorer: faktor B og faktor D.

Komplementsystemet aktiveres i en kaskade-sekvens som ligner blodkoladens kaskade.

Komplementkaskaden[1]

  • Komplementkaskaden har tre hovedbaner som aktiveres på forskjellige måter. De samler alle sammen i en siste felles vei på C3.
  • Denne felles vei resulterer i at C5 til C9 blir samlet inn i membranangrepskomplekset (MAC). MAC forstyrrer cellemembraner og fører til cellelys.
  • Den klassiske banen (C1, C4, C2) aktiveres av nærvær av antigen-antistoff immunkomplekser og noen virale konvolutter.
  • Alternativveien (faktor B, faktor D og properdin) aktiveres av disse komponentene. Dens aktivering er derfor antigen-uavhengig.
  • Den mannosebindende lektin (MBL) -banen aktiveres av MBL, et akuttfaseprotein utskilt av leveren. MBL gjenkjenner mikrober og aktiverer raskt komplementkaskaden, som gir første antigen-uavhengig immunforsvar.
  • Det er komplisert regulering og kontroll av komplementkaskade som involverer cellemembranassosierte proteiner og andre plasmaproteiner.

Komplementmangel[1]

  • Komplementmangel er en form for primær immundefektforstyrrelse.
  • Mangel på noen komponent i komplementsystemet kan føre til immunokompromis og overveldende infeksjon og sepsis.
  • Mangel kan arves eller erverves og fullstendig eller delvis.
  • Ervervet mangel kan skyldes infeksjon.
  • MBL-mangel antas å være den vanligste.
  • Ukontrollert eller forstyrret komplementaktivitet kan også forårsake sykdom ved å fremme betennelse. Komplementsystemet kan være involvert i patogenesen av autoimmune sykdommer.

epidemiologi

Komplement mangler er sjeldne. Imidlertid er de dårlig karakterisert klinisk og har vært vanskelig å oppdage, så det er sannsynlig å være signifikant underdiagnose i dagens praksis:[2]

  • Komplette mangler danner ca. 2% av alle primære immunbristforstyrrelser.[3]
  • En gjennomgang anslår forekomsten av C2-mangel som omtrent 1 / 20.000 i vestlige land.[2]
  • Ulike rasemessige overbevisninger er hypoteset, men det er lite bevis for at de skal komme tilbake. Det ser ut til å være en lik kjønnsprevalens.

genetikk[1]

  • De fleste komplement mangler følger autosomal recessiv arv.
  • Properdin-mangel kan arves som en X-koblet egenskap.
  • MBL-mangel kan være både autosomal dominant og resessiv.
  • Komplementmangler kan også kjøpes - for eksempel, etter infeksjon.

Presentasjon

Klassiske banekomponentmangler (C1, C4, C2)

  • Personer er utsatt for immunkompleks sykdom, ofte systemisk lupus erythematosus (SLE). Årsaken til dette antas å være at komplementmangelen fører til manglende evne til å fjerne sirkulerende immunkomplekser. Dette fører igjen til deponering i vev og tilhørende inflammatorisk respons.[4]Redusert frigjøring av apoptotiske celler ved komplement-systemet kan også føre til utvikling av autoantigener.
  • C2-mangel er også forbundet med tilbakevendende bakteriell infeksjon og økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Det antas å påvirke utviklingen av aterosklerose.[5, 6]

MBL-mangel

  • Presenterer klassisk med tilbakevendende pyogen infeksjon i barndommen.
  • Mangel på MBL øker mottakelighet for Saccharomyces cerevisiae infeksjon så vel som pneumokokk og neisserial infeksjon.[1, 7]Pneumokokkinfeksjon er spesielt vanlig.
  • Det er også en forening med SLE og muligens aterosklerose.[1]

Alternative bane-komponentmangler (properdin, faktor B og faktor D)

  • Berørte personer er utsatt for pneumokokker og meningokokkinfeksjoner.
  • Med properdinmangel er det en særlig risiko for overveldende neisserial infeksjon.

C3 mangel

  • C3 er nødvendig for opsonisering (belegget av patogene celler med opsonin for å lette fagocytose).
  • En defekt i stien som resulterer i mangel på C3 kan føre til problemer med opsonisering. Det kan være mangel på C3 selv eller mangel på andre komplementkomponenter i klassiske, alternative eller MBL-veier (dvs. over C3 i kaskaden).
  • Primær C3-mangel har en tendens til å presentere i tidlig liv med overveldende infeksjon med innkapslede organismer.
  • Det er også en tendens til bindevevssykdommer.

MAC-mangler (C5-C9)

  • Gjentatte infeksjoner er igjen en funksjon.
  • Infeksjon med Neisseria meningitidis er spesielt vanlig. Mer sjeldne serotyper av denne organismen som Y og W135 har en tendens til å forårsake infeksjonen.[1, 8]

Leiner's sykdom[9]

  • Dette er en pediatrisk tilstand forbundet med mangel på C5. Det har også blitt rapportert med C3 og C4 mangel.
  • Det forårsaker sløsing, kronisk diaré og utbredt seborrhoeic dermatitt.

Komplementær regulatorisk proteinmangel

  • Hvis proteiner som regulerer komplementkaskaden er mangelfulle, kan komplementsystemet bli overaktivert.
  • C1-inhibitor (C1-INH) er et inhibitorisk protein som regulerer den klassiske banen. Mangel resulterer i angioødem. C1-INH-mangel kan være arvelig, noe som resulterer i arvelig angioødem, eller ervervet.[10]
  • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri kan også forekomme som følge av overaktivering av komplement-systemet.

Differensiell diagnose

  • Immunoglobulinmangel.
  • Andre årsaker til immunosuppresjon - f.eks. Steroider, kjemoterapi, leukemi.
  • Tilfelleinfeksjon med relevante organismer.
  • Tilfeldig autoimmun sykdom.

undersøkelser

  • Enhver presentert infeksjon bør undersøkes på en tilstrekkelig måte med kausativ organismeridentifikasjon.
  • Spør om SLEs slektshistorie.
  • Den totale serum-klassisk hemolytisk komplement (CH50) testskjerm for komplementfeil i den klassiske banen. Dette innebærer å se på evnen til pasientens serum til å lyse antistoffbelagte får erythrocytter.[11]
  • De alternative hemolytiske komplement (AP50) testskjermene for komplement mangler i alternativ vei (AP). Det kalles også AH50.
  • Spesifikke tester ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) eller andre teknikker kan brukes til å måle nivåene av individuelle komplementproteiner, inhibitorproteiner og tilknyttede faktorer.
  • Hvis det oppdages en komplementbrist i den klassiske banen, bør forekomsten av og eventuelle effekter av immunkompleks sykdom undersøkes (f.eks. Vurdering av endorgensskader ved bruk av urinalyse eller kreatininclearance). Dette kan varsle klinikken til behovet for nåværende eller fremtidig behandling for å behandle immunkompleks sykdom.

Ledelse

  • Infeksjoner bør behandles aggressivt med passende midler i henhold til lokale protokoller.
  • Autoimmun sykdom bør behandles med immunosuppressiv terapi i henhold til protokoller for den aktuelle sykdommen. Dette kan føre til økt følsomhet for infeksjon, og det må ofte treffes balanse mellom å kontrollere immunkompleks sykdom og økende smitteevne.
  • C1-INH plasma-avledet konsentrat har blitt brukt vellykket hos personer med arvelig angioødem med C1-INH-mangel.[12] Androgen terapi kan også brukes til å forhindre angrep i arvelig angioødem.[13]
  • I andre komplementmangler er behandlingen bare støttende for tiden.
  • Pasienter med komplement mangler bør immuniseres mot pneumokokker, meningokokker og haemophilus infeksjoner.
  • Det bør være opplæring av pasient og familie / omsorgspersoner om behovet for å søke behandling tidlig hvis infeksjon er mistenkt.

komplikasjoner

  • Død på grunn av overveldende infeksjon.
  • CNS skade på grunn av gjentatt meningitt.
  • Skade på luftveiene på grunn av gjentatt infeksjon.
  • Uvanlige eller okkulte infeksjoner.
  • End-organ skade på grunn av sirkulerende immunkomplekser - for eksempel kronisk nyresykdom.

Prognose

  • C3-mangel kan føre til gjentatte infeksjoner med alvorlige følgere og høy morbiditet og dødelighet. Det kan være overveldende sepsis i tidlig liv.
  • Mangler på komponentene i MAC (C5-C9) har en tendens til å føre til mindre alvorlige infeksjoner og bedre prognose med nøye behandling.
  • Personer med en klassisk bane mangel har høy risiko for å utvikle autoimmun sykdom, men har lavere risiko for overveldende sepsis.

screening

  • Familiemedlemmer skal screenes.
  • Screening bør vurderes hos noen med tilbakevendende infeksjon.
  • Ta også hensyn til meningokokkinfeksjon hvis en uvanlig serotype har forårsaket infeksjonen, hvis infeksjonen er tilbakevendende, hvis infeksjonen har fulgt en unormal årsak, eller det har vært tidligere mistenkelige infeksjoner.[14]

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  1. Sarma JV, Ward PA; Komplementsystemet. Cell Vev Res. 2011 jan343 (1): 227-35. doi: 10.1007 / s00441-010-1034-0. Epub 2010 Sep 14.

  2. Sjoholm AG, Jonsson G, Braconier JH, et al; Komplementmangel og sykdom: en oppdatering. Mol Immunol. 2006 Jan43 (1-2): 78-85.

  3. Cooper MA, Pommering TL, Koranyi K; Primær immundefekter. Er Fam-lege. 2003 nov 1568 (10): 2001-8.

  4. Pettigrew HD, Teuber SS, Gershwin ME; Klinisk betydning av komplementmangler. Ann N Y Acad Sci. 2009 sep1173: 108-23. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.04633.x.

  5. Jonsson G, Sjoholm AG, Truedsson L, et al; Reumatologiske manifestasjoner, organskader og autoimmunitet i arvelig C2-mangel. Reumatologi (Oxford). 2007 Jul46 (7): 1133-9. Epub 2007 3. mai.

  6. Jonsson G, Truedsson L, Sturfelt G, et al; Arvelig C2-mangel i Sverige: hyppig forekomst av invasiv infeksjon, aterosklerose og reumatisk sykdom. Medisin (Baltimore). 2005 jan84 (1): 23-34.

  7. Roos A, Garred P, Wildenberg ME, et al; Antistoffmediert aktivering av den klassiske vei av komplement kan kompensere for mannosbindende lektinmangel. Eur J Immunol. 2004 Sep34 (9): 2589-98.

  8. Drogari-Apiranthitou M, Kuijper EJ, Dekker N, et al; Komplementaktivering og dannelse av membranangrepskomplekset på serogruppe B Neisseria meningitidis i nærvær eller fravær av bakteriell bakterieaktivitet i serum. Infeksjonsimmun. 2002 jul70 (7): 3752-8.

  9. Leiner sykdom; DermNet NZ

  10. Blanch A, Roche O, Urrutia I, et al; Første tilfelle av homozygot C1-hemmermangel. J Allergy Clin Immunol. 2006 Dec118 (6): 1330-5. Epub 2006 18 september.

  11. Costabile M; Måling av 50% haemolytisk komplement (CH50) aktivitet av serum. J Vis Exp. 2010 29. mars (37). pii: 1923. doi: 10.3791 / 1923.

  12. Levi M, Choi G, Picavet C, et al; Egenbehandling av C1-hemmerkonsentrat hos pasienter med arvelig eller kjøpt angioødem forårsaket av C1-inhibitormangel. J Allergy Clin Immunol. 2006 Apr117 (4): 904-8. Epub 2006 14 februar.

  13. Banerji A, Sloane DE, Sheffer AL; Arvelig angioødem: en nåværende toppmoderne gjennomgang, V: demperert androgener for behandling av arvelig angioødem. Ann Allergy Astma Immunol. 2008 Jan100 (1 Suppl 2): ​​S19-22.

  14. Hoare S, El-Shazali O, Clark JE, et al; Undersøkelse av komplementbrist etter meningokokksykdom. Arch Dis Child. 2002 Mar86 (3): 215-7.

Bilastintabletter Ilaxten

Langsiktig sykdom og inkapasitet