Immundefekt Primær og sekundær

Immundefekt Primær og sekundær

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne en av våre helseartikler mer nyttig.

immunsvikt

Primær og sekundær

  • Primær immundefekt syndromer
  • Sekundære immundefekter
  • Presentasjon
  • Etterforskning
  • Ledelse
  • Prognose (primær)
  • Prognose (sekundær)
  • Forebygging (primær)

Disse er klassifisert som primær og sekundær / oppkjøpt.

Primær immundefekt syndromer

  • For det meste er disse arvelige single-genforstyrrelser som forekommer i barndom eller tidlig barndom med unntak av vanlig variabel immunfeil som vanligvis forekommer hos voksne.[1]
  • Mutasjoner / deletjoner av gener som regulerer stamcelle-differensiering er identifisert og over 150 lidelser er blitt beskrevet.[2]
  • Når det antas å være sjeldent, antas symptomatiske primære immunfeiligheter nå å variere fra 1: 500 til 1: 500.000 i den generelle befolkningen i USA og Europa.[3]
  • Presentasjonsalderen varierer mye.[4]70% forekommer hos menn på grunn av X-koblet arv i mange syndromer.[5]
  • B-cellefeil utgjør 50% primær immundefekt.
  • T-cellefeil utgjør 30%, fagocytiske mangler 18% og komplementmangler 2%. Kunnskap om funksjonen og mangfoldet av B-celler i helse og sykdom er nå blitt ganske detaljert, men det er fortsatt mye å lære.[6]

Betingelsene er noen ganger klassifisert etter hvilken komponent er defekt (T-celler, B-celler, fagocytiske celler eller komplement) eller i henhold til individuelle kliniske syndromer. Den internasjonale unionen av immunologiske samfunn Ekspertkomiteen for primær immundefekt har identifisert hovedkategorier som følger:

  • Kombinerte immunfeiligheter.
  • Kombinerte immunfeiligheter med tilhørende eller syndromiske egenskaper.
  • Overveiende antistoffmangler.
  • Komplement mangler.
  • Medfødte defekter av fagocyttnummer, funksjon eller begge deler.
  • Defekter i medfødt immunitet.
  • Autoinflammatoriske lidelser.
  • Fokokokker av primære immunfeiligheter (presenterer som arvelige lidelser, men som oppstår fra innhentede mekanismer).

En studie fant at de fire vanligste primære immunfeilene som ble observert i pediatrisk praksis (bortsett fra fysiologisk hypogammaglobulinemi i barndommen) var forbigående hypogammaglobulinemi i barndom (THI), IgG subklasse mangel, delvis antistoff mangel med nedsatt polysakkaridresponsivitet (IPR) og selektiv IgA mangel IGAD).[1]

  • Antistoffmangelssyndrom: Dette er en gruppe forhold som er preget av manglende evne til å produsere antistoffer i tilstrekkelig mengde eller tilstrekkelig kvalitet.
    • Felles variabel immundefekt: Dette er et heterogent syndrom som er preget av ulike grader av hypogammaglobulinemi, som ofte er forbundet med autoimmunitet.[7]Se den separate Common Variable Immunodeficiency Artikkel for flere detaljer.
    • Thymoma og hypogammaglobulinemi: dette er preget av lavt antall B-celler og en karakteristisk T-celletype.[8]
    • X-koblet (Bruton's agammoglobulinemi): Agammaglobulinemi er en X-koblet immunbrist hvor det ikke er produsert modne B-lymfocyttceller. Mangelen i denne lidelsen er en feil i enzymet i Brutons tyrosinkinase, en nøkkelregulator i B-celleutvikling.[9] Nye genetiske defekter har blitt funnet.[10]
    • Selektiv IgAD forekommer hos ca 1/400 personer.[7] Det er en selektiv alvorlig mangel eller totalt fravær av IgA i serum og kroppssekretjoner.
  • Cellmediert immunitet kan være gjenstand for en rekke genetiske defekter som påvirker T-cellens funksjon:[11]
    • Thymisk aplasi (DiGeorge syndrom): Det er genetiske defekter av thymus og ofte parathyroidkjertlene og hjertet, forbundet med T-celle dysfunksjon og signifikant immunmangel.[12]
    • Alvorlig kombinert immunsviktssykdom: Dette er faktisk en gruppe sjeldne medfødte sykdommer der det er alvorlig og vanligvis dødelig immundefekt. Det har fått media oppmerksomhet i fortiden og har vært kjent som "boble gutt sykdom".[13]
    • Arvelige syndromer assosiert med immundefekt: Et bredt spekter av arvelige immundefektbetingelser er identifisert, mange involverer et enkeltgen.[14]

Sekundære immundefekter

Det er mange mulige årsaker, og det er derfor vanskelig å oppnå eksakte epidemiologiske data. Det er kjent at dagens epidemi av AID og tuberkulose har forårsaket globale økninger i tilstanden.

Sekundær immundefekt er vanlig hos personer som er innlagt på sykehus for:

  • Lymphoretisk malignitet.
  • Legemidler - spesielt cytotoksiske stoffer og immunosuppressive midler.
  • Virus - for eksempel HIV.
  • Underernæring - den vanligste årsaken over hele verden.
  • Metabolske sykdommer - f.eks. Nyresykdom som krever peritonealdialyse.
  • Trauma eller større operasjon.
  • Proteintap - for eksempel på grunn av nefrotisk syndrom.

Presentasjon

Den vanligste presentasjonsfunksjonen er hyppige infeksjoner. Tilbakevendende åndedrettsinfeksjoner er vanlige, men dette er ikke på noen måte patognomonisk, da hver lege vil være oppmerksom på det "syke barnet" som ofte ser ut til å få infeksjoner fra sine søsken.

  • Utviklingen av alvorlig, vedvarende gjentakende bakteriell infeksjon er en bedre indikator. Et vanlig scenario er gjentatte episoder av ondt i halsen eller øvre luftveier som fører til bihulebetennelse, kronisk otitis og bronkitt. En annen funksjon er enkelheten med hvilke komplikasjoner som utvikler seg. For eksempel utvikler bronkitt til lungebetennelse, bronkiektase og respiratorisk svikt.[15]
  • Opportunistiske infeksjoner er vanlige, for eksempel Pneumocystis jirovecii eller cytomegalovirus, spesielt hos pasienter med T-cellefeil. Infeksjon av hud og slimhinner forekommer ofte, inkludert resistent trøst, magesår og periodontitt. Konjunktivitt, pyoderma, alvorlige vorter, alopeci, eksem og telangiektasi er også fremtredende egenskaper.
  • Vanlige gastrointestinale symptomer inkluderer diaré, malabsorpsjon og manglende evne til å trives eller miste vekt. Diaréen er vanligvis ikke-smittsom, selv om en rekke organismer, inkludert rotavirus, Giardia lamblia, Cryptosporidium spp. og cytomegalovirus kan være involvert.
  • Mindre vanlige kan hematologiske abnormiteter som autoimmun hemolytisk anemi, leukopeni eller trombocytopeni forekomme.
  • Neurologiske problemer (som anfall og encefalitt) og autoimmune tilstander (som vaskulitt og leddgikt) ses også noen ganger. Det er også en høyere forekomst av gastrisk karsinom og leversykdom.
  • Paradoksalt kan autoimmune sykdommer være forbundet med primære immunfeiligheter.[16]

Historie

  • Sjekk familiehistorie Det kan være en familiær tendens til tidlig død, lignende sykdom, autoimmunitet, allergi, tidlig malignitet eller intermarriage.
  • Sjekk etter risikofaktorer - diabetes, medisiner, ulovlig narkotikabruk og seksuell historie.
  • En historie med bivirkninger på immuniseringer eller komplikasjoner av virusinfeksjoner kan være signifikant.
  • Forespørsel bør gjøres om hyppigheten av tidligere antibiotika resept og eventuell historie av relevant kirurgi - for eksempel splenektomi, tonsillektomi, adenoidektomi.
  • En historie med strålebehandling til tymus eller nasopharynx kan også være en pointer til diagnosen.

Undersøkelse

  • Pasienter med immundefekt ser ofte dårlig ut på presentasjon, med blek hud, generell malaise, cachexia og en utbredt buk. Ulike hud manifestasjoner kan være tydelige, som utslett, vesikler, pyoderma, eksem og telangektasi.
  • Øynene kan bli betent og smittet.
  • Tegn på kronisk ENT sykdom, som ardromme i lårhår, nesebor og nesebor, kan være tydelig.
  • Det kan være en kronisk hoste med krepitasjoner i begge lungene.
  • Hepatomegali og splenomegali kan oppdages i magen.
  • Hos spedbarn kan crusting rundt anus være et tegn på kronisk diaré. Forsinkede utviklingsmilestene eller ataksi kan være tydelig.

Etterforskning

Spesielle tester er ofte nødvendig for å belyse den nøyaktige diagnosen, men screeningstester kan gjøres i primærhelsetjenesten. Disse bør omfatte:

  • FBC, IgG, IgM og IgA nivåer og tester for å bekrefte tilstedeværelsen og typen av enhver infeksjon. En systematisk gjennomgang krevde screening hos pasienter med tilbakevendende infeksjoner, uavhengig av alder.[17]
  • En forhøyet ESR kan indikere kronisk infeksjon og CXR og sinusrøntgen kan bekrefte kilden.
  • Passende mikrobiologiske swabs bør tas, som diktert av det kliniske bildet.
  • Mer avanserte undersøkelser inkluderer:[18]
    • Analyser av lymfocyttrespons.
    • Antistoffrespons på immunisering av difteri, tetanus og pneumokok polysakkarider.
    • Fagocytoseanalyse og kvantifisering av individuelle komplementkomponenter.
    • Flowcytometri.

Ledelse

  • Generelle tiltak inkluderer å sørge for at pasientene har en sunn livsstil og er så vidt mulig beskyttet mot infeksjon. Dette inkluderer å ha vanlig tannkontroll og egen bolig.[19]Det kan være et element av sosial isolasjon, og psykologiske problemer må kanskje tas opp.
  • Hvis det er tegn på antistoffrespons, bør standardregimet av drepte vaksiner gis. Levende vaksiner er kontraindisert i T-celle mangel.
  • Bakteriell og soppinfeksjon bør gjenkjennes og behandles tidlig. Vattpinner bør tas før behandling, slik at empiriske behandlingssvikt kan korrigeres raskt.Kontinuerlig profylaktisk antibiotika kan være hensiktsmessig under noen omstendigheter. Brystinfeksjoner kan kreve fysioterapi og lungeøvelser.
  • Antiviral terapi som amantidin og ramantadin kan være livreddende i forvaltningen av virusinfeksjoner.
  • Intravenøs eller subkutan immunoglobulinutskifting er førstlinjebehandling for de fleste immunoglobulinmangelstilstander.[4]Subkutan terapi er foretrukket av mange pasienter fordi den er mer praktisk og de kan være mer uavhengige.[20] Immunoglobulinutskifting er kontraindisert i selektiv IgAD, da alvorlige anafylaktiske reaksjoner kan forårsakes. Heldigvis er selektiv IgAD en relativt mild sykdom og reagerer vanligvis på generelle tiltakstiltak og passende behandling av infeksjoner.
  • Den beste behandlingen for T-celle mangelbetingelser er beinmargstransplantasjon, dersom en giver kan bli funnet.
  • Andre behandlingsalternativer, hvorav noen fortsatt er i forsøksfasen, inkluderer:
    • cytokiner[21])
    • Tymtransplantasjoner[22]
    • Genterapi[23]
    • Stamcelletransplantasjon[24]

Prognose (primær)

De fleste primære immundefekter er genetiske og livslang. Noen forhold som selektiv IgAD har en god prognose. Mange pasienter har en normal levetid, spesielt hvis tilstanden diagnostiseres tidlig og infeksjoner behandles regelmessig.[17]Prognosen under andre forhold som alvorlig kombinert immunsviktssykdom er mindre optimistisk. Mange pasienter har kronisk sykdom og krever intensiv behandling.

Prognose (sekundær)

Dette avhenger av den underliggende årsaken. Mange forhold sekundært til akutt sykdom løses når den underliggende patologien behandles.

Forebygging (primær)

Forebygging av primær immundefekt er avhengig av identifikasjon og genetisk rådgivning av sannsynlige bærere i familier med positiv historie. X-bindeforstyrrelser kan utelukkes ved sexbestemmelse.

Nasjonale registre i Storbritannia og andre land fortsetter å gi informasjon som brukes til å informere videre.[14]

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  1. Stiehm RE; De fire vanligste pediatriske immunforsvarene. Adv Exp Med Biol. 2007601: 15-26.

  2. Pan-Hammarstrøm Q, Hammarstrøm L; Antikroppssykdommer. Eur J Immunol. 2008 feb38 (2): 327-33.

  3. Guani-Guerra E, Garcia-Ramirez FN, Jimenez-Romero AI, et al; Primær immundefektssykdommer ved referanse og høy spesialitetssykehus i staten Guanajuato, Mexico. Biomed Res Int. 20132013: 187254. doi: 10.1155 / 2013/187254. Epub 2013 Sep 1.

  4. Stekt AJ, Bonilla FA; Patogenese, diagnose og behandling av primære antistoffmangel og infeksjoner. Clin Microbiol Rev. 2009, juli 22 (3): 396-414.

  5. Lim MS, Elenitoba-Johnson KS; Den molekylære patologi av primære immunfeiligheter. J Mol Diagn. 2004 mai6 (2): 59-83.

  6. LeBien TW, Tedder TF; B-lymfocytter: hvordan de utvikler og fungerer. Blod. 2008, september 1112 (5): 1570-80.

  7. Wood PM; Primær antistoffmangel syndromer. Curr Opin Hematol. 2010 jul17 (4): 356-61.

  8. Moise A, Nedelcu FD, Toader MA, et al; Primær immundefekter av B-lymfocytten. J Med livet. 2010 Jan-Mar3 (1): 60-3.

  9. Bruton Agammaglobulinemia Tyrosine Kinase, BTK; Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  10. Lougaris V, Ferrari S, Cattalini M et al; Autosomal recessiv agammaglobulinemi: ny innsikt fra mutasjoner i Ig-beta. Curr Allergy Asthma Rep. 2008 Sep8 (5): 404-8.

  11. Ruter JM, Grossman WJ, Verbsky J et al; Statlig nyfødt screening for alvorlig T-celle lymfopeni. JAMA. 2009 desember 9302 (22): 2465-70.

  12. Kobrynski LJ, Sullivan KE; Velocardiofacial syndrom, DiGeorge syndrom: kromosom 22q11.2 deletionsyndrom. Lancet. 2007 okt 20370 (9596): 1443-52.

  13. Alvorlig kombinert immunsvikt; Gener og sykdom

  14. Edgar JD, Buckland M, Guzman D, et al; Det britiske primærimmunbristregisteret (UKPID): rapport om de første 4 års aktivitet 2008-2012. Clin Exp Immunol. 2014 Jan175 (1): 68-78. doi: 10.1111 / cei.12172.

  15. Jesenak M, Banovcin P, Jesenakova B, et al; Lungemessige manifestasjoner av primære immunsviktssykdommer hos barn. Frontpediatr. 2014 jul 252: 77. doi: 10.3389 / fped.2014.00077. eCollection 2014.

  16. Goyal R, Bulua AC, Nikolov NP, et al; Reumatologiske og autoimmune manifestasjoner av primære immunsviktssykdommer. Curr Opin Rheumatol. 2009 jan21 (1): 78-84.

  17. Wood P, Stanworth S, Burton J, et al; Anerkjennelse, klinisk diagnose og behandling av pasienter med primære antistoffmangler: en systematisk gjennomgang. Clin Exp Immunol. 2007 september149 (3): 410-23. Epub 2007 12 juni.

  18. Agarwal S, Mayer L; Diagnose og behandling av gastrointestinale sykdommer hos pasienter med primær immundefekt. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 sep11 (9): 1050-63. doi: 10,1016 / j.cgh.2013.02.024. Epub 2013 Mar 13.

  19. Hausmann O, Warnatz K; Immundefekt hos voksne en praktisk veiledning for allergikere. Allergo J Int. 201423 (7): 261-268. Epub 2014 6 november.

  20. Moore ML, Quinn JM; Subkutan immunoglobulin-erstatningsterapi for primær antistoffmangel: fremskritt i det 21. århundre. Ann Allergy Astma Immunol. 2008 aug101 (2): 114-21

  21. Roy-Ghanta S, Orange JS; Bruk av cytokinbehandling i primær immundefekt. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 feb38 (1): 39-53.

  22. Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA; Thymus transplantasjon. Clin Immunol. 2010 mai135 (2): 236-46. Epub 2010 Mar 16.

  23. Gaspar HB, Cooray S, Gilmour KC, et al; Langvarig persistens av en polyklonal T-cellerepertoar etter genterapi for X-bundet alvorlig kombinert immunbrist. Sci Transl Med. 2011 Aug 243 (97): 97ra79. doi: 10.1126 / scitranslmed.3002715.

  24. Slatter MA, Cant AJ; Hematopoietisk stamceltransplantasjon for primære immunbristssykdommer. Ann N Y Acad Sci. 2011 nov1238: 122-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2011.06243.x.

tuberkulose

Coxsackievirusinfeksjon