Rett syndrom

Rett syndrom

Denne artikkelen er for Medisinske fagfolk

Profesjonelle referanseprodukter er laget for helsepersonell å bruke. De er skrevet av britiske leger og basert på forskningsbevis, britiske og europeiske retningslinjer. Du kan finne Autistiske Spektrumforstyrrelser artikkel mer nyttig, eller en av våre andre helseartikler.

Rett syndrom

  • patogenesen
  • epidemiologi
  • Karakteristiske trekk
  • Tegn
  • Differensiell diagnose
  • Diagnostiske kriterier for Rett-syndrom
  • undersøkelser
  • Ledelse
  • komplikasjoner
  • Prognose

Rett syndrom er en X-koblet nevroutviklingsbetingelse karakterisert ved tap av talespråk og håndbruk med utvikling av karakteristiske stereotypier. Det er en gjennomgripende utviklingsforstyrrelse (PDD).

PDD er et spekter av sykdommer som svekker eller arresterer et barns utvikling, eller forårsaker regresjon.

Tilstanden ble først rapportert i 1966 av dr. Andreas Rett (en østerriksk pediatrisk nevrolog), men har først nylig blitt anerkjent som en diskret sykdom.

patogenesen

Det skyldige genet, metyl-CpG bindende protein-2 (MECP2) ble oppdaget i 19991. Dette genet koder for et protein som er involvert i metylering og regulering av andre geners aktiviteter. Selv om målgenene som er berørt, er ukjente, spiller de selvsagt en avgjørende rolle i CNS-utviklingen.

Mutasjoner i MECP2 finnes i 95-97% av de med typisk Rett syndrom.I atypiske tilfeller har imidlertid bare 50-70% tilfeller mutasjoner i MECP22.

Det ser ut til å oppstå som en sporadisk mutasjon eller kromosomal abnormitet som påvirker X-kromosomet:

  • Det er en liten undergruppe av berørte sufferers som har en bevaret tale variant av sykdommen.
  • Variabel X-kromosom inaktivering (lyonisering) kan utgjøre sin ikke-stamme mønster arv, variabel fenotypisk uttrykk og sjeldne nærvær hos gutter.
  • En alvorlig Rett-syndromlignende sykdom som ofte inkluderer anfall eller infantile spasmer kan skyldes mutasjon i det syklin-avhengige kinase-lignende 5 (CDKL5) -genet.

epidemiologi

Det er en moderat sjelden tilstand, men en relativt vanlig årsak til PDD. Rett syndrom påvirker ca. 1 av 10.000 levende kvinnelige fødsler2.

Karakteristiske trekk

Kaskaden av kliniske symptomer med utviklende kommunikativ dysfunksjon og tap av oppnådd kompetanse og motorisk ytelse ble avgrenset i et oppleggssystem som er utformet for å hjelpe klinikere til å diskriminere mellom den svært uspesifiserte utviklingsprofilen tidlig i livet og den mer spesifikke profilen for lidelsen i senere liv3. Disse stadiene er:

Fase 1 - utviklingsarrest

  • Vanligvis fra 6-18 måneder.
  • Det er en tendens til å være brutto motorutviklingsforsinkelse, tap av øyekontakt og avtagende interesse for lek.
  • Hypotoni kan være tilstede.
  • Håndvridning er notert og er en veldig karakteristisk funksjon.
  • Symptomene kan være vage, og den eneste unormaliteten kan være uvanlig stilighet sammenlignet med et normalt barn.

Fase 2 - rask utviklingsmessig forverring eller regresjon

  • Vanligvis alder 1-4 år.
  • Kan være en plutselig oppstart av forverring med en identifiserbar dag da ting forandret seg; Det kan imidlertid være en mer subtil utgang og progresjon i noen tilfeller.
  • Tidlig vekstrestriksjon kan bli notert ved fallende av hovedomkrets fra vekstkurve.
  • Det er autisme-lignende atferd med tap av verbal og annen kommunikasjon, håndbruk og sosial interaksjon.
  • Det er unormaliteter av håndbevegelser når pasienten er våken, med hendene som vanligvis holdes i midtlinjen; Det kan være vridd, klap, håndvask eller bevegelser fra hånd til munn.
  • Det kan være episoder med hyperventilering eller pust-hold.
  • Det kan være ledige staver (kan ligne på noen former for delvis anfall) og faktiske fits.
  • Søvn er ofte forstyrret. Det kan være vanskelig å sovne eller hyppige oppvåkninger i løpet av midten av natten
  • Intermitterende strabismus kan bli notert.
  • Barnet kan presentere med irritabilitet.
  • Kalde hender og føtter er vanlige og skyldes dårlig perfusjon som følge av endret autonom kontroll. Sekundære vaskulære endringer på lang sikt fører til abiotrofe forandringer i underben og føtter.

Fase 3 - Stasjonær eller pseudostasjonsfase

  • Vanligvis i alderen 2-10 år.
  • Det kan være en forbedring i atferd, bruk av hendene og kommunikasjonsevnen.
  • Øyekontaktavkastning og ikke-verbal kommunikasjon kan utnyttes.
  • Det er vedvarende intellektuell funksjonsnedsettelse med stereotype håndbevegelser.
  • Generell stivhet, bruxisme og bevegelser av tungen kan forekomme.
  • Motordysfunksjon eller dystoni kan være tilstede.
  • Åndedrettsendringer kan vedvare.
  • Barn kan spise godt, men legg på liten vekt og er svært lave i centildiagrammer.
  • Feeding kan begynne å presentere vanskeligheter på grunn av oral motor dysfunksjon.

Fase 4 - sen motorforringelse

  • Vanligvis oppstår etter 10 års alder.
  • Kognitive, kommunikasjons- og håndkunnskaper forblir vanligvis stabile.
  • Generell motorisk dysfunksjon som dystoni, hypertoni og parkinsonisme kan presentere.
  • Vandring kan opphøre.
  • Hvis det passer, har de en tendens til å være mindre hyppige i dette stadiet.

NB: Epilepsi er til stede i opptil 80% av de berørte tilfellene noen gang i livet. De vanligste anfallstypene er komplekse partielle, tonisk-kloniske, toniske og myokloniske.

Tegn

Trinn 1

Utviklingsvurdering vil avsløre:

  • Brutto motorutviklingsforsinkelse.
  • Tap av øyekontakt.
  • Vekthastelerasjon som avslørt av vekt-, høyde- og hodeomkretsdiagrammer.
  • Hypotoni med håndvridning.

Fase 2

  • Autisme-lignende atferd begynner å dukke opp - spesielt dårlig sosial samhandling, dårlig kommunikasjon og tap av språk.
  • De unormale, stereotype midtre håndbevegelsene vil være tydelige.
  • Episoder av hyperventilering eller pust-hold kan bli vitne, sammen med ledige episoder eller anfall.

Fase 3

  • Bruxisme (sliping tennene).
  • Ufrivillige bevegelser av tungen.
  • Dårlig vektøkning.
  • Skoliose.

Fase 4

  • Dystonier.
  • Stivhet.
  • Quadriparesis.
  • Muskel sløsing.
  • Skoliose / kyphoscoliosis.
  • Vekstbegrensning.
  • Pustevansker.

NB: håndbevegelser og øyekontakt pleier å bli bedre.

Differensiell diagnose

Disse varierer med sykdomsstadiet.

Differensiell diagnose av Rett syndrom i henhold til sykdomsstadiet
Trinn 1Fase 2Fase 3Fase 4
  • Cerebral parese.
  • Godartet medfødt hypotoni.
  • Angelmans syndrom.
  • Prader-Willi syndrom.
  • Metabolske abnormiteter, f.eks. Organiske acidoser.
  • Autisme.
  • Tuberøs sklerose.
  • Angelmans syndrom.
  • Encefalitt.
  • Sykdommer som påvirker syn eller hørsel.
  • Landau-Kleffner syndrom.
  • Psykoser.
  • Slow virus encefalopati eller prionsykdom.
  • Metabolisk sykdom - f.eks. Fenylketonuri, infantil nevronal ceroid lipofuskinose.
  • Spastisk ataksi.
  • Cerebral parese.
  • Spinocerebellar degenerasjon.
  • Leukodystrophies.
  • Neuroaksonal dystrofi.
  • Lennox-Gastaut syndrom.
  • Angelmans syndrom.
En rekke (vanligvis sjeldne) neurodegenerative tilstander som kan påvirke barn i deres andre tiår.

Diagnostiske kriterier for Rett-syndrom

Til tross for molekylær genetikk forblir Rett syndrom en klinisk diagnose. De diagnostiske kriteriene ble oppdatert i 20102. Diagnosen Rett syndrom bør vurderes når det har vært en postnatal retardasjon av hodevekst.

Typisk eller klassisk Rett syndrom
For dette er følgende obligatoriske:

  • En periode med regresjon etterfulgt av utvinning eller stabilisering.
  • Alle hovedkriterier og alle ekskluderingskriterier oppfylles.
  • Støttende kriterier er ikke nødvendig, selv om de ofte er tilstede i typisk Rett syndrom.

Atypisk eller variant Rett syndrom
For dette er følgende obligatoriske:

  • En periode med regresjon etterfulgt av utvinning eller stabilisering.
  • Minst to av de fire hovedkriteriene.
  • Fem av elleve støttende kriterier.

Hovedkriteriene
Disse er:

  • Delvis eller komplett tap av oppkjøpte målbevisste håndkompetanse.
  • Delvis eller komplett tap av oppkalt talespråk.
  • Gait abnormaliteter: svekket (dyspraksisk), eller fravær av evne.
  • Stereotypiske håndbevegelser som for eksempel håndvridning / klemming, klapp / tapping, munn og vask / gnidningsautomatisering.

Utelukkelseskriterier for typisk Rett syndrom

  • Hjerneskade som er sekundær for traumer (perinatalt eller postnatalt), neurometabolisk sykdom eller alvorlig.
  • Infeksjon som forårsaker nevrologiske problemer.
  • Uvanlig psykomotorisk utvikling i første halvår av livet.

Støttende kriterier for atypisk Rett syndrom

  • Åndedrettsforstyrrelser når det er våken.
  • Bruxisme når våken.
  • Forringet søvnmønster.
  • Unormal muskel tone.
  • Perifere vasomotoriske forstyrrelser.
  • Skoliose / kyfose.
  • Vekstbegrensning.
  • Små kalde hender og føtter.
  • Upassende ler / skrikende staver.
  • Mindre respons på smerte.
  • Intense øye kommunikasjon - "øye peker".

Som MECP2-mutasjoner identifiseres nå i noen tilfeller før noen klare tegn på regresjon, bør diagnosen "mulig" Rett-syndrom gis til de personer under 3 år som ikke har mistet noen ferdigheter, men ellers har kliniske trekk som tyder på Rett-syndromet . Disse individene bør revurderes hver 6.-12. Måned for bevis på regresjon. Hvis regresjon manifesterer, må diagnosen da endres til et bestemt Rett-syndrom. Imidlertid, hvis barnet ikke viser noen tegn på regresjon innen 5 år, bør diagnosen Rett syndrom bli stilt spørsmål.

Tidligere alder av diagnose har vist seg å resultere i familier som opplever mindre stress og følelsesmessig belastning sammenlignet med de med forsinket diagnose4.

undersøkelser

For å gjøre diagnosen definitivt gjennomføres sekvensering av MECP2 genet gjennom spesialistlaboratorier.

  • Neuroimaging kan brukes til å utelukke andre årsaker til nevrologiske manifestasjoner.
  • EKG og muligens 24-timers EKG kan være nødvendig, da det er en forbindelse med hjertearytmier.
  • Gastrointestinale motilitetsproblemer kan undersøkes ved bariumsvelging, endoskopi, manometri og pH-studier.
  • Elektroencefalografi (EEG) kan brukes til å undersøke anfall, sammen med video-EEG-opptak. Polysomnografi og undersøkelser av respiratorisk mønster og funksjon kan være nødvendig for å vurdere de som har søvnforstyrrelser eller pustevansker.

Ledelse

En samordnet tverrfaglig spesialistlagstilnærming, helst med nært engasjement av primærhelsepersonellet, er den beste modellen for omsorg for denne komplekse sykdommen. Tidlig intervensjon og omfattende livslang styring av Rett syndrom kan forbedre helsen og levetiden til de berørte tilfellene betydelig.

Rett UK har nylig utarbeidet National Best Practice Management and Care Retningslinjer som er rettet mot familier og helsepersonell5. De gir også kontaktinformasjon for Rett syndrombehandlingsklinikker i Storbritannia - se 'Ytterligere lesning' på slutten av denne artikkelen.

epilepsi
Dette bør undersøkes med tanke på EEG-videoopptak, spesielt for å vurdere nattlig forstyrrelse:

  • Ledige staver skyldes ikke alltid epilepsi, så det skal ikke nødvendigvis behandles med mindre det er god bevis på at symptomene er forbundet med EEG-forstyrrelser.
  • Konvensjonelle antiepileptiske legemidler som karbamazepin og natriumvalproat har blitt brukt med suksess.
  • Andre terapeutiske veier inkluderer nyere antiepileptiske legemidler som topiramat og lamotrigin, ketogen dietter og vagal nerve stimulator medisiner eller implantater.

Langt QT-syndrom
Dette bør kontrolleres og styres i henhold til spesialråd, for å redusere risikoen for dødelig hjertearytmi.

Dårlig søvnmønster
Melatonin har vist seg å være et potensielt behandlingsalternativ for søvnforvaltning6.

fôring
Dette er vanligvis et problem til en viss grad, som holder vekten, slik at et høyt kaloriinnhold med relativt høyt fettinnhold hjelper, og er også til hjelp for noen pasienter med epilepsi, gjennom sin ketogene effekt:

  • Vurdering av oral motorfunksjon ved bruk av korrekt posisjonering og andre praktiske hjelpemidler til inntak og svelging bør undersøkes.
  • Supplerende tilførsel ved nasogastriske eller gastrostomyruter kan benyttes.
  • Hvis medisinsk terapi for gastroøsofageal refluks er ineffektiv, kan kirurgiske prosedyrer som fundoplikasjon være nyttig.
  • Forstoppelse kan være et problem og bør overvåkes og administreres nøye.

skoliose
De tilfellene med alvorlig eller funksjonsbegrensende spinalkurvatur kan ha nytte av kirurgisk inngrep.

osteoporose
Osteoporose er vanlig hos mennesker med Rett-syndrom. Vitamin D-tilskudd kan være nødvendig i mange tilfeller7.

Kommunikasjon
Dette kan være vanskelig; Imidlertid bør ikke-verbale midler vurderes, utforskes og forbedres så mye som mulig:

  • Bruk av bildebrett og andre visuelle hjelpemidler til kommunikasjon kan være svært nyttig.

Holistisk terapi
Dette antas å hjelpe noen pasienter og synes å være populært hos dem og deres familier8:

  • Hydroterapi, massasje og ridning har blitt brukt til å hjelpe pasienter og deres familier til å takle denne tilstanden.
  • Familier trenger empatisk sosial og noen ganger psykologisk støtte; råd og fortal for samhandling med utdannings myndigheter kan være gunstig. Skrikende og nattlig forstyrrelse er ofte plagsomme problemer.
  • Ekspertinngang kan være nyttig for å utelukke en organisk årsak som ikke kan kommuniseres, eller å komme opp med praktiske løsninger.
  • Pasientens hjem kan trenge tilpasninger og hjelpemidler for å forbedre mobilitet og sikkerhet.

Mobilitetshjelpemidler
Disse inkluderer hjelpemidler som:

  • Hengslede ankelfot-ortoser for å overvinne hypertoni, noe som kan bidra til å opprettholde uavhengig gangavstand.
  • Håndsplinter som forhindrer stereotype håndbevegelser, kan redusere selvskader og agitasjon der de er spesielt alvorlige.

komplikasjoner

  • Hjertearytmier.
  • Alvorlig intellektuell funksjonsnedsettelse.
  • Tap av evne til å gå.
  • Gastrointestinale klager.
  • Epilepsi.
  • Kakeksi.
  • Skrikende episoder.
  • Nattlig forstyrrelse og dårlig søvn med våkenhet i opptil 18 timer per dag i mange tilfeller.
  • Vanskeligheter i å takle tilstanden for familier / omsorgspersoner.

Prognose

  • Epilepsi starter vanligvis etter en alder av 4 år og har en tendens til å redusere i alvorlighetsgrad i voksen alder.
  • Prognosen er variabel der utviklingsproblemer er opptatt:
    • Oppnåelse og vedlikehold av noen nyttige hånd- og kommunikasjonsevner er normen for enkelte pasienter.
    • Ca 60% av pasientene kan fortsette å gå gjennom voksen alder.
    • Resten går aldri, eller mister evnen, som global motor dysfunksjon setter inn.
  • Den årlige dødsraten i klassisk Rett-syndrom er estimert til ca 1,2% i Storbritannia, og liten endring i overlevelse har blitt funnet i en periode på rundt 30 år.
  • De fleste dødsfall er mellom 15 og 20 år med årsaker relatert til lidelsen (f.eks. Lungebetennelse og epilepsi).
  • Imidlertid har personer med Rett syndrom potensial for langvarig overlevelse med ca. 60% overlevende til tidlig middelalder9.

Funnet du denne informasjonen nyttig? ja Nei

Takk, vi har nettopp sendt en undersøkelses-epost for å bekrefte dine preferanser.

Videre lesing og referanser

  • Liste over UK Rett syndrom klinikker; Rett UK

  1. Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, et al; Rett syndrom er forårsaket av mutasjoner i X-koblet MECP2, som koder for metyl-CpG-bindende protein 2. Nat Genet. 1999 okt23 (2): 185-8.

  2. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, et al; Rett syndrom: revidert diagnostisk kriterium og nomenklatur. Ann Neurol. 2010 Dec68 (6): 944-50. doi: 10.1002 / ana.22124.

  3. Smeets EE, Pelc K, Dan B; Rett syndrom. Mol Syndromol. 2012 apr2 (3-5): 113-127. Epub 2012 16. april.

  4. Fehr S, Bebbington A, Nassar N, et al; Trender i diagnosen Rett syndrom i Australia. Pediatr Res. 2011 september70 (3): 313-9. doi: 10,1038 / pr.2011.538.

  5. National Best Practice Management og Care Retningslinjer; Rett UK, 2013

  6. Chapleau CA, Lane J, Pozzo-Miller L, et al; Evaluering av dagens farmakologiske behandlingsalternativer i styringen av Rett syndrom: fra dagens til fremtidige terapeutiske alternativer. Curr Clin Pharmacol. 2013 november (4): 358-69.

  7. Motil KJ, Barrish JO, Lane J, et al; D-vitamin mangel er utbredt hos jenter og kvinner med Rett syndrom. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 november (5): 569-74. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3182267a66.

  8. Lotan M; Alternativ terapeutisk intervensjon for personer med Rett syndrom. ScientificWorldJournal. 2007, mai 297: 698-714.

  9. Anderson A, Wong K, Jacoby P, et al; Tyve års overvåking i Rett syndrom: hva forteller dette oss? Orphanet J Rare Dis. 2014 Juni 199: 87. doi: 10.1186 / 1750-1172-9-87.

Mykofenolatmofetil CellCept, Myfenax

Whiplash Neck Sprain